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多年聯(lián)合攻關(guān)，硒元素研究取得重大進展。8月20日，湖北民族大學附屬民大醫(yī)院“硒-免疫平衡與健康”研究團隊的最新學術(shù)成果“Selenium-GPX4 axis protects follicular helper T cells from ferroptosis”（硒-硒蛋白GPX4功能軸保護濾泡輔助性T細胞免于鐵死亡）在國際頂級免疫學期刊Nature Immunology（自然雜志子刊，影響因子：25.606）在線發(fā)表。
▲學術(shù)成果在Nature Immunology在線發(fā)表
該研究創(chuàng)新性闡明了硒蛋白GPX4特異性調(diào)控濾泡輔助性 T（TFH）細胞穩(wěn)態(tài)的新機制，并首次證實補硒可通過上調(diào)T細胞內(nèi)GPX4水平促進TFH細胞功能，顯著提高健康人群接種疫苗后的抗體分泌水平。
該研究是民大醫(yī)院與澳大利亞昆士蘭大學、華中科技大學同濟醫(yī)院、山東省科學院、復旦大學華山醫(yī)院、上海交通大學仁濟醫(yī)院等共同合作完成的，民大醫(yī)院“硒-免疫平衡與健康”研究團隊成員是文章的主要作者。
為了搞清楚硒與人體健康的利弊關(guān)系，2016年底，湖北民族大學（原湖北民族學院）附屬民大醫(yī)院邀請澳大利亞免疫學家余迪教授牽頭民大醫(yī)院的硒研究，并設(shè)立“硒-免疫平衡與健康”研究團隊。依托湖北民族大學（原湖北民族學院）附屬民大醫(yī)院所屬的湖北省重點實驗室 “風濕性疾病發(fā)生與干預”科研平臺，“硒-免疫平衡與健康”研究團隊著重探索硒在感染、炎癥、腫瘤一系列免疫相關(guān)性疾病中的意義。
2017年團隊初步發(fā)現(xiàn)人群補硒可特異性提高TFH細胞的分化比例，而對其他T細胞亞群無顯著性影響。這個有趣的現(xiàn)象提示研究者硒與TFH細胞亞群存在某種神秘的關(guān)聯(lián)，可能是解密硒調(diào)控免疫功能的突破點。
研究者進一步發(fā)現(xiàn)，TFH細胞存在一種不同于其他T細胞亞群的新型死亡方式-鐵死亡（ferroptosis）。
研究證實，硒蛋白GPX4是清除生物膜上脂質(zhì)活性氧的主要蛋白酶，是鐵死亡至關(guān)重要的調(diào)節(jié)樞紐。如果T細胞特異性缺乏GPX4，會導致B細胞功能缺陷和無法產(chǎn)生高親和力保護性抗體。
△透射電鏡下看到TFH細胞內(nèi)皺縮和損傷的線粒體，顯出鐵死亡特征 (圖片來源于Nature Immunology)
補硒能夠有效提高T細胞內(nèi)GPX4水平。基于對機制的研究，民大醫(yī)院“硒-免疫平衡與健康”研究團隊和武漢同濟醫(yī)院合作，共同設(shè)計了一項補硒干預人群疫苗接種效果的臨床試驗。
研究發(fā)現(xiàn)補硒顯著上調(diào)免疫細胞中的GPX4蛋白的水平，進一步激活TFH細胞功能。重要的是，補硒顯著促進疫苗后的中和抗體滴度。
來源/湖北民族大學附屬民大醫(yī)院
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